Nature Medicine:人类首次描写月经周期中子宫内膜单细胞转录组图谱

2021-10-13 04:53 来源:临汾

生命的月经心率,就是每月一次的睾丸睾丸(endometrium)的裂开、再生和概念化的流程。这一反常基本上只在生命中都会不止现,除了生命大多,只有类人猿、旧大陆猴等极少数动物中都会有类似反常。

一个月经心率可以分为两个期中:发炎期(生殖当年)和肠道期(生殖后),在肠道期,睾丸睾丸进到宽阔的遵从状况站内,此时是胚胎发育最佳“着床站内”(WOI),此时睾丸睾丸的状况在结构和生理生所谓上都是理想状况。

睾丸睾丸大不相同于任何其他四该组织,它由多种线粒体型式四组并成,这些线粒体在一个月的心率中都会都会经历随之而来且快速的变所谓,由于睾丸睾丸的这种心率普遍性变所谓对于生命不孕和再生生物学都有不小相关普遍性,因此,研究制作组长期以来一直在寻求对整个月经心率睾丸睾丸转所谓的子系统相关联。然而,迄今为止生命对月经心率中都会睾丸睾丸变所谓的机制解读无论如何十分极少。

2020年9月14日,美国斯坦福大学的研究工作人员在全球性顶尖医学期刊 Nature Medcine 杂志发表了题为:Single-cell transcriptomic atlas of the human endometrium during the menstrual cycle 的研究工作论文。

该研究工作应用于单线粒体核酸技术开发,子系统地相关联了月经心率这一生命独具的生理流程。通过单线粒体RNA四组归纳,可在原子和一原理低水平将月经心率分为四个主要期中,并且只能更加精确地断定胚胎发育“着床站内”。

睾丸睾丸单线粒体低水平的原子和基因四组归纳有助于解读异普遍性恋不孕、分娩及常见普遍性疾病,将减速阐明这些普遍性疾病的患病并成因,并开发不止原先颖的病患工具和病人工具,为异普遍性恋健康修筑了原先当年景。

王宛欣 和 Felipe Vilella,为该研究工作的主导第一作者,Carlos Simon 和 Stephen R. Quake 为该研究工作的主导通讯子系统作者。

研究工作制作组应用于两个大不相同的单线粒体核酸平台归纳了29位大不相同异普遍性恋的睾丸睾丸组织学,每个异普遍性恋在月经心率来进行了一次取样。整个RNA四组无偏见归纳了睾丸睾丸的主要线粒体型式:上皮线粒体、并成胚胎发育发育、内皮线粒体、免疫线粒体和拓/祖线粒体。

由于异普遍性恋的月经心率阔度大不相同(通常为24-35天),并且睾丸睾丸线粒体的型式和量在整个心率内也大不相同,因此将原子归纳“不间断”到月经心率中都会特不间断间或期中难以实现。

为了解决这一课题,研究工作制作组开发了原先模型,对睾丸睾丸四该组织中都会最丰富的两种线粒体型式:上皮线粒体上皮线粒体和内皮并成胚胎发育发育的全基因四组RNA四组信息来进行了埃尔米特信息的降维归纳。

研究工作制作组找到,通过RNA四组归纳,生命月经心率可分为四个主要期中:月经及发炎中期、发炎后半期、肠道中期、肠道中都会后半期。

整体来说,月经心率中都会的四个期中之间的转所谓基本排列成连续状况,但第三期中(肠道中期)到第四期中(肠道中都会后半期)的转所谓也许并不连续,上皮线粒体上皮线粒体RNA四组变所谓随之而来,而第四期中的特征与“着床站内”相吻合。

这些找到暗示,“着床站内”打开时,都会遭遇上皮线粒体上皮线粒体RNA四组特征立刻变所谓,而内皮并成胚胎发育发育就没有这种随之而来变所谓。

由于睾丸睾丸四该组织学不足以预测对睾丸睾丸胚胎发育复制的遵从普遍性,因此在流行病学上,已将睾丸睾丸组织学的四该组织RNA四组学归纳用于对遵从人工授精的部分异普遍性恋来进行胚胎发育移植时辨别“着床站内”的计时。

该研究工作可以通过上皮线粒体上皮线粒体RNA四组特征变所谓,以单线粒体高分辨率来断定“着床站内”,丰富了睾丸睾丸后生及相关普遍性疾病的未来流行病学病患和靶向病人。

人睾丸睾丸的另一种主要线粒体型式——内皮并成胚胎发育发育,这些线粒体对伪麻黄碱皮质醇的反应,称为蜕膜所谓(decidualization),导致免疫线粒体为数众多的筹集资金和血管生并成,这对于并出乎意料怀孕至关重要。之当年显然生命与其他生境大不相同,生命的蜕膜所谓与分娩都是。

然而,这项研究工作暗示,在非分娩状况下,内皮并成胚胎发育发育相比较分娩中期蜕膜中都会的并成胚胎发育发育具有独具的特征,这暗示分娩有可能不良影响并成胚胎发育发育的蜕膜所谓。

此外,免疫线粒体在睾丸睾丸功能、分娩以及睾丸睾丸四该组织裂开和再生中都会起关键作用。该研究工作找到了在月经心率的大不相同期中睾丸中都会自然杀伤线粒体的RNA四组变所谓和淋巴线粒体的变所谓。

通过单线粒体核酸归纳可提供有关睾丸睾丸线粒体谱系分所谓以及四该组织再生和修整的基础机制信息。此外,空间RNA四组学都未提供对睾丸睾丸小生境的有子系统了解,而超越RNA四组学的单线粒体核酸归纳将促进线粒体流程的概念化,包括给定值得注意在睾丸睾丸上皮线粒体中都会找到的帕金森氏症驱动突变的作用。

在流行病学上,睾丸睾丸在异普遍性恋的不孕、分娩以及异普遍性恋常见普遍性疾病(包括睾丸睾丸异位,睾丸腺肌病,异常睾丸不止血和睾丸睾丸癌)中都会起主要作用。

睾丸睾丸单线粒体低水平的原子和基因四组归纳将减速阐明这些普遍性疾病的患病并成因,并开发不止原先颖的病患工具和病人工具,以摒弃迄今为止各种皮质醇麻醉药和移植手术麻醉药。

总的来说,这是第一个并出乎意料应用单线粒体核酸技术开发子系统相关联异普遍性恋睾丸睾丸随月经心率变所谓的研究工作,这项研究工作为异普遍性恋健康修筑了原先的当年景。

原始典故:

Wanxin Wang, Felipe Vilella, Pilar Alama, et al.Single-cell transcriptomic atlas of the human endometrium during the menstrual cycle.nature medicine.Published: 14 September 2020

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