静脉脂肪乳通过调节蛋白激酶可降低布比卡因心脏刺激性

布比卡因的肺部神经毒素在诊疗上少见，一旦发生严重威胁患者生命。在诊疗上常得不到冠状动脉脂肪乳（ILE）减轻这种神经毒素主导作用，可发挥神经毒素清除主导作用，降低心输出用量。但这种神经毒素主导作用以及 ILE 减轻肺部神经毒素主导作用的细胞波形闭环尚能不清楚。

最近研究发现布比卡因阻扰经典胰岛素波形闭环，还包括色氨酸 B（Akt）和核糖体蛋白 S6 腺苷（p70 S6）。酰胺类局冰毒罗哌卡因和利多卡因阻扰磷酸肌醇 3 腺苷（PI3K）换用，从而中下游 Akt 线粒体水准降低。此外，布比卡因可作用于 5-磷酸腺苷活化色氨酸（AMPK），AMPK 催化反应胞内稳态，因此可推测稳态波形闭环与布比卡因肺部神经毒素有关。

最近芝加哥的 Fettiplace 教授 等研究了布比卡因肺部神经毒素对平衡生物合成的波形闭环的主导作用，并研究了 ILE 减轻布比卡因肺部神经毒素的具体主导作用机制，公开发表在 Anesthesiology 杂志。

rague–Dawley 毒素 29 只分为 4 组，在异氟醚后，气管先用血液透析通气，分别右边颈内冠状动脉 10 mg/kg 的盐酸布比卡因，短暂肺部骤停，得不到 10 mg/kg 的 ILE，在麻醉后 1.5 min、5 min 和 10 min，以肺部切除法律条文赐死。

另一组 3 只毒素在麻醉布比卡因前 10 min 预先得不到不可逆转 PI3K 可药物渥曼青类固醇 25ug/kg。另一组 8 只毒素仅麻醉 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后赐死。赐死后取肺部和右肾，保存在液氮中待测。

体外肺部 20 个随机分为对照组，500uM 布比卡因 30s，50μML 的可逆的 PI3K 可药物 Y294002 预处理+500uM 布比卡因，剩余肺部得不到 ILE 在 10 min 麻醉天内，不断冷冻在液氮中待测。

验证糖原含用量，Akt 及线粒体水准，、 p70 S6，S6，胰岛素受体催化-1（IRS1），糖原合酶腺苷 3β（GSK3β），AMPK，乙酰 CoA 羧化酶，结节性帕金森氏症 2 基因（TSC2）。

结果显示，布比卡因的肺部神经毒素可抑制 Akt 的 S473 位点的线粒体，与对照组相对于线粒体水准降低 63%，AMPK 线粒体水准较对照组平均高 151%。AMPK 的线粒体作用于可通过 TSC2 可抑制中下游的哺乳动物类似物类固醇靶蛋白复合物 1（mTORC1）。

反馈性可抑制 IRS1 线粒体降低了 31%，从而促使 Akt 的 T308 位点的线粒体和 GSK3β线粒体，分别增加 390% 和 293%。糖原受益用量是对照组的 142%。渥曼青类固醇加重布比卡因的肺部神经毒素主导作用， LY294002 预处理可延迟肺部神经毒素主导作用。ILE 可促降低 Akt 的 S473 和 T308 位点线粒体水准，都为 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无主导作用。

综上所述，布比卡因的肺部神经毒素主要主导作用于平衡生物合成的 Akt 和 PI3K 闭环，ILE 可通过脂质转变平衡 Akt 闭环，降低布比卡因的肺部神经毒素，为诊疗应用 ILE 治疗布比卡因的肺部神经毒素提供理应。

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编辑： 陈松