Nat Med:转移性去势抵抗性癌治疗耐药性的无关研究

2021-11-29 05:30 来源:临汾

癌线粒体状况取决于基因表达出来突变皮质醇受体(AR)的活性,而后者是原发性和更早疾病的主要治疗特异性。目前对于转移性多时会抵抗性癌(mCRPC)的治疗策略为第二代皮质醇靶向疗法,包括恩杂鲁胺(enzalutamide)和阿比特龙(abiraterone)。

mCRPC举例来说是致命的,且会表现出对第二代皮质醇靶向疗法的内在性或获得性自体能力,对自体检查点肽的中间体最小。然而,在肺癌和自体线粒体中都动力依赖性的系统性线粒体处理程序仍知之甚少。

在该学术研究中都,学术研究管理人员量化了来自14位更早癌患者的还包括所有常见于转移臀部样本(骨,淋巴结和肝脏)的单线粒体基因表达出来组数据。结果显示,与治疗暴露无关,癌线粒体普遍共表达出来多种皮质醇受体亚型复合物,包括被显然抑制皮质醇靶向疗法依赖性的截短体复合物。

在不同疾病阶段和耐药状况中都普遍共表达出来多种AR亚型

学术研究管理人员发现,恩杂鲁胺的依赖性与癌线粒体固有的上皮-间质转成(EMT)会话和TGF-β细胞骨架通路系统性。小线粒体癌线粒体显示出了不同的表达出来处理程序,这些处理程序由HOXB5、HOXB6和NR1D2以及基因表达出来调控突变促进可塑性所动力。此外,一部分患者在恩杂鲁胺治疗后,奎尔扩增的线粒体毒性CD8+T线粒体中都的功能不良系统性多种类型呈现较低表达出来。

恩杂鲁胺治疗的腺癌线粒体中都EMT和TGF-β系统性信号上调

总而言之,该学术研究结果揭示了转移性多时会抵抗性癌的肺癌和自体学特征,这些发现也为该疾病系统性治疗策略的技术开发提供了一定的理论根基。

零碎出处:

He, M.X., Cuoco, M.S., Crowdis, J. et al. Transcriptional mediators of treatment resistance in lethal prostate cancer. Nat Med (04 March 2021).

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