Nature：打破自然！仅需8个转录因子，干细胞“变身”可受精“**”

让不确实换成确实，击破一个个“自始”，也许是科学界们一直以来乐此不疲、不遗余力追求的目标。

40多年前，全世界首例试管婴儿的开端跳出了有机体自然孕育全有机体的历史记录，为不孕不育患者随之而来了不育的决心。这后来，辅助生殖决定性技术的发展，成越来越多人延续子孙和提更高不育的文化的不可或缺技术手段。然而，这种决定性技术需要与会者共享心理健康的胚胎、卵子，如何精益求精、为不孕不育患者随之而来更好的解决方案成科学界们决心的侧向。

《Nature》刊发了一篇一本书“Reconstitution of the oocyte transcriptional network with transcription factors”的研究报告，为不孕不育患者跳出难以不育的“魔咒”随之而来了全新的决心。

日本伊豆国立大学的研究者其他部门通过量化大鼠减数分裂核的潮湿发育，揭穿了催化反应减数分裂核潮湿的基因网络的神秘配角，已确定了8个不太确实触发减数分裂核潮湿的核苷酸系数。这些核苷酸系数可这样一来将多能减数分裂核裂解为减数分裂核十分相似细胞核，并且裂解后的细胞核都能像减数分裂核一十分相似卵细胞和决裂。

减数分裂核是女性体内特有的减数分裂核，它的商业化是孕育全有机体过程的第一步。这种特殊的减数分裂核的细胞核质内成分多种混合物质，都能归因于200多种有机体潮湿发育所不能的更高同化细胞核。

为了洞察负面影响减数分裂核潮湿的因素，研究者其他部门建立了一个培养系统，依靠生殖减数分裂核（ES）呈现了雌性大鼠减数分裂核的同化，并通过RNA测序（RNA-seq）量化绘制了雌性减数分裂核的潮湿发育轨迹，推测有27个核苷酸系数确实与卵母潮湿发育过程系统性。

其中，仅Lhx8、Sohlh1、Nobox、Tbpl2、Stat3、DYNL1、Sub1以及Figla这8个核苷酸系数是决定性系数并且表现形式。其中，Lhx8、Sohlh1、Nobox、Tbpl2形成了一个核心催化反应网络，而Stat3、DYNL1、Sub1、Figla则紧密相连。

8个核苷酸系数是负面影响减数分裂核潮湿的决定性因素

于是，研究者其他部门进一步量化了这8个核苷酸系数是否都能诱发大鼠多能减数分裂核转换成减数分裂核。结果令人讶异，这些核苷酸系数促成了类减数分裂核的归因于。研究者其他部门将这些细胞核名字为“这样一来诱发的减数分裂核十分相似细胞核”（directly induced oocyte-like cells，DIOLs），尽管这些细胞核无法完成减数决裂，但是却都能卵细胞，并能决裂到生殖潮湿发育的8细胞核阶段，在这后来潮湿发育就会受到负面影响。

DIOLs都能卵细胞并潮湿发育至8细胞核阶段

伊豆国立大学现代大学院大学教授Katsuhiko Hayashi说：“来自减数分裂核的细胞核质是生殖遗传学和现代医学中的宝贵教育资源。我们的研究者共享了一种不必侵占人体便能得不到大量减数分裂核的独树一格技术手段，减数分裂核可以这样一来转换为减数分裂核十分相似的细胞核，而不必遵循自然发生的完全相同处理过程顺序。尽管这一决定性技术应用在有机体身上尚且为时过早，但是大鼠实验早已让我们看到了苗头。”

事实上，步入21世纪以来，科学界们早已在辅助生殖领域取得了一系列重大突破。早在2003年，Hans R. Scholer在《Science》公开发表了一项开创性的研究者研究报告，提议大鼠生殖减数分裂核（ESC）可体外经诱发同化归因于卵子十分相似细胞核，在研究者造成了一阵轰动。

2016年，欧美科学界首次实现大鼠生殖减数分裂核体外同化并获得具有功用的胚胎（十分相似）细胞核，同时借助辅助生殖技术手段使之喻为心理健康的大鼠子孙，为无胚胎症男性不育子孙随之而来决心。系统性研究报告公开发表在减数分裂核专制主义杂志《Cell Stem Cell》上。

随着研究者的不间断加快，“人造卵子”、“人造胚胎”等决定性技术的大幅度商业化，未来难以不育的人们将遭遇更多的治疗选择。或许寄望，男性和女性独自孕育子孙也将成现实。

原始来历：

Nobuhiko Hamazaki, Hirohisa Kyogoku, Hiromitsu Araki, et al.Reconstitution of the oocyte transcriptional network with transcription factors.Nature. 2020 Dec 16. doi: 10.1038/s41586-020-3027-9.